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性别因素和高尿酸血症与其相关疾病进展
【摘 要】尿酸(uric acid,UA) 是嘌呤代谢终末产物,正常血清尿酸浓度(serum uric acid,SUA) 男性为210-420μmol/L(35-70mg/L)；女性为150-360μmol/L(25-60mg/L),绝经后接近男性,血液中98％的尿酸以钠盐形式存在.高尿酸血症（HUA）是指血液中尿酸盐饱和度约为70mg/L.SUA 男性≥ 420μmol/L(70mg/L),女性≥ 360μmol/L(60mg/L).
【关键词】性别因素；高尿酸血症；研究进展
1 不同性别HUA 流行病学概况
1.1 国内男女HUA 患病率概况
我国有关HUA 的流行病学调查报告最早见于1980 年方圻[1] 等在北京、上海、广州进行502 名成年人SUA 的调查,男性HUA 患病率为1.4%,女性为1.3%,男女合计为1.4%.2003 年邵继红[2] 等对南京市某社区的流行病学调查,HUA 的患病率为13.3%,男性为17.6%,女性为9.3%.
2006 年宁波地区HUA 总体患病率为12.5%, 男性16.0%, 女性4.6%[3].2007年陈玉群[4] 等对重庆市15823 例人群进行了调查,结果发现HUA 患病率男性为57.1%,女性为12.7%.有说服力的是台湾地区长达11 年的研究：1990 年基线测定时,HUA 总患病率为16.08%,其中男性为20.47%,女性为12.19%,其后的2 次跟踪测定患病率明显增高[5].
1.2 国外男女HUA 患病率概况
在其他国家,HUA 的患病率也在不断上升.20 世纪90 年代欧美HUA 的患病率为2%-24%[6],美国1993 年报道成人HUA 患病率为10.1%[7].1995 年日本厚生省的调查结果显示,HUA 在成年男性中的患病率已占25.0%[8].2000 年在泰国的一项研究表明,成年男性HUA 患病率为18.9%,成年女性7.8%.俄罗斯近期的一项7-17 岁人群研究表明,其HUA 患病率为27.59%.HUA进一步发展可演变为痛风,两项针对美国人群的研究显示,中老年男性痛风患病率为0.7% 和0.5%,女性痛风患病率为0.1% 和0.3%.
2 不同性别HUA 病理研究进展
血尿酸水平可受到种族、饮食习惯、年龄及性别等多种因素的影响.HUA 主要分为原发性和继发性两大类.HUA 的分子机制主要表现在尿酸生成率过高和尿酸清除率过低,尿酸生成率过高主要原因在于嘌呤代谢相关性酶类基因变异,约占原发性HUA 的10%,而尿酸清除率过低的主要原因在于肾小管分泌尿酸功能障碍,使肾脏尿酸排泄不足,属多基因遗传缺陷,约占原发性HUA 的90%.
以上关于HUA 的分类和病因是男女的共同点,在HUA 发病机制上,目前认为男女的主要区别是各自体内的性激素水平对尿酸水平的影响不同.有研究认为人体内的性激素可对XDH/XO 活力起上调或下调作用.雄激素是XDH/XO 活力的诱导剂,雌激素是该酶活力的抑制剂,它们在转录水平上发挥调节作用.
3 不同性别HUA 动物模型进展
多项临床流行病学研究表明,绝经前女性HUA 患病率明显低于男性,绝经后与男性相当.对于实验动物,是否存在同样的性别差异,结论不一.
4 存在问题及展望
从以上资料可以看出,男、女性在HUA 及其相关疾病中的发病率存在较大差异,目前关于其性别差异主要局限于大量流行病学资料,相关的实验研究较少.大部分学者认为这种发病率之间的性别差异是由于男女体内性激素水平变化引起的,这就提示我们：①在使用雄性动物模型进行不同性别HUA 人群的基础研究时,应考虑其结果能否客观、真实地反映疾病的发病机制及发生发展规律.②在研究防治HUA 药物时可结合不同性别患者体内性激素水平变化情况,有针对性地探讨药物成分、性激素水平与药效之间的相关性.
参考文献
[1] 方圻, 游凯, 林其燧, 等. 中国正常人血尿酸调查及其与血脂的关系[J].中华内科杂志,1983(22):434-438.
[2] 邵继红, 莫宝庆, 喻荣彬, 等. 南京市社区人群HUA 与痛风的流行病学调查[J]. 疾病控制杂志,2003(07):305-308.
[3] 毛玉山, 周丽诺, 叶红英. 宁波市某石化企业员工HUA 和痛风患病率调查[J].中华内分泌代谢杂志,2006,6(02):65-67.
[4] 陈玉群. 重庆市城市体检人群HUA 的患病情况及相关因素分析[J]. 第三军医大学学报,2008,30(11):1012-1013.
[ 5 ] C h i e n K L , H s u H C , S u n g F C , e ta l . H y p e r u r i c e m i a a s a r i s kf a c t o r o n c a r d i o v a s c u l a revents in Taiwan:The ChinShanCommunity Cardiovascular CohortS t u d y [ J ] . A t h e r o s c l e r o s i s ,2005,183(01):1352-1356.[6] 滕森新, 郑洁( 译).HUA[J]. 日本医
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[ 8 ] M a l i a v s k a i a S I , L e b e d e vA V , T e r n o v s k a i a V A . C h r o n i ca s y m p t o m a t i c h y p e r u r i c e m i aa s a m a r k e r o f a t h e r o g e n i cr i s k i n c h i l d r e n [ J ] .Kardiologiia,2007,47(03):62-66.
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