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M蛋白：血液肿瘤的早期信号
M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的异常免疫球蛋白,其本质是一种免疫球蛋白或免疫球蛋白的片段.近年来,M蛋白作为血液恶性肿瘤的一个早期检查指标,引起了人们的重视.
M蛋白是什么
免疫系统的主要作用是保护人体免受外来病原菌的侵害及杀伤肿瘤细胞等,也就是老百姓说的“抵抗力”,它由多种免疫细胞及其分泌的蛋白组成.其中B淋巴细胞和浆细胞分泌的免疫球蛋白,也就是老百姓熟知的“抗体”,能帮助人体抵抗病原体感染.比如乙肝病毒表面抗体,可保护人体免受乙肝病毒的危害.正常人体的免疫球蛋白具有多样性,分别针对各种各样的外来物,各司其职,互相配合,组成坚固的防御堡垒.然而,当B淋巴细胞或浆细胞受到异常刺激,或者发生癌变后,就会产生化学结构和免疫特异性完全相同的异常免疫球蛋白,即单克隆免疫球蛋白.因其多见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及恶性淋巴瘤.这三种血液系统疾病都是以英文M开头的,故称为“M蛋白”.也就是说,早期检测到M蛋白,可能是人体患上血液肿瘤的信号.
免疫球蛋白的基本结构是由4条肽链组成,分别是两条相同的轻链（L链）与两条相同的重键(H链).轻链与重链之间通过二硫键连结而成“Y”字型单体分子.重链分为丫、μ、α、8及s链五类,轻链可分为K型和入型两类.
M蛋白无免疫活性,又称副蛋白.它有以下三种类型：①完整的免疫球蛋白分子,其轻链仅具一种抗原性,不是k链就是入链；②游离的k链或入链,即本周蛋白；③仅有重链片段而无相应轻链.了解这些对M蛋白致病性非常重要.
M蛋白增多最多见于IgG,少数为IgM、IgA、IgE或IgD,也可以是k；或入轻链中的任何一型.哪些疾病会引起M蛋白血症
M蛋白血症可分为恶性与意义不明的两大类.恶性M蛋白血症多见于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性轻链型淀粉样变等血液系统恶性肿瘤.意义不明的M蛋白血症又分为两种,一种是与其他恶性肿瘤（如结肠癌等）伴发者,另一种即所谓良性M蛋白血症,如慢性肝病、肾病综合征、病毒感染,以及类风湿性关节炎等自身免疫性疾病刺激人体免疫细胞而发生.另外,3%的70岁以上的老年人,也会发生良性M蛋白血症.
M蛋白血症有什么症状
M蛋白血症患者起病隐匿,早期可仅有M蛋白血症而无临床表现,但有发生血液系统恶性肿瘤的可能,需要血液科长期、专业、密切的随访.后期方逐渐进展,出现明显症状.
多发性骨髓瘤该病发病初期,首发症状多种多样,有些患者以腰背疼痛起病,进行性加重,直至卧床不起,甚至发生病理性骨折；有些患者在体检中被发现有贫血和蛋白尿,反复就诊于肾脏科,却不知“元凶”其实是多发性骨髓瘤.
多发性骨髓瘤最常见症状主要有4个方面.①反复感染：因有大量M蛋白存在,M蛋白缺乏免疫活性,而正常免疫球蛋白又显著减少,故易发生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系统感染；女性患者更易发生泌尿系统感染.在病程晚期,恶性感染是致死的主要原因之一.②骨髓瘤骨病：骨痛和溶骨性骨质破坏是本病的突出临床表现.骨痛部位以腰背部最多见,其次为胸骨、肋骨和下肢骨骼.由于本病患者常有严重骨质疏松,常在稍用力或不经意情况下即可发生病理性骨折,可造成的机械性压迫引起神经系统症状,严重者造成截瘫.③骨髓瘤肾病：肾脏病变为多发性骨髓瘤常见而重要的病变.临床表现以蛋白尿最常见,其次为血尿.晚期可发展为慢性肾功能不全或尿毒症,为本病致死的主要原因之一.④骨髓瘤贫血：由于大量但却无效的异常免疫球蛋白（即M蛋白）,抑制了骨髓正常造血,从而导致贫血,严重时合并血小板、粒细胞减少；也因大量M蛋白存在,使血清黏稠度上升,可造成血管闭塞,并可出现浅层黏膜渗血和皮肤紫癜.
恶性淋巴瘤常见症状为淋巴结无痛性进行性肿大,以及肿大淋巴结压迫周围脏器引起的症状,也可出现发热、盗汗、消瘦.最终多因感染、多脏器衰竭等而死亡.
原发性轻链型淀粉样变是一种血液系统疾病,系骨髓内浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白轻链或轻链片段,以淀粉样蛋白的形式沉积在组织器官中,从而引起相关沉积部位损伤.本病可累及肾脏、心脏、肝脏、皮肤软组织、外周神经、肺、腺体、血管等多种器官和组织.当累及的组织器官达两个或者两个以上时,则称为系统性轻链型淀粉样变.系统性轻链型淀粉样变可表现出多种症状或体征,包括严重蛋白尿、水肿、肝脾肿大、其他理由不能解释的心衰及腕管综合征.本病分为原发性、继发性和家族遗传性三种.怎样早期发现
M蛋白血症
一般来说,如果出现反复感冒、肺炎、骨痛、乏力、泡沫尿等,持续时间较长,尤其当多种症状同时出现时,应及时去医院就诊.医院诊断M蛋白血症依赖于免疫学方法.首先采用血清蛋白电泳,以证实M蛋白的存在.然后进行免疫球蛋白测定和免疫电泳,做进一步的定量分析和分类测定.常用到的检测方法有以下几种.
1．血清蛋白电泳：M蛋白在α2-γ形成浓密区带,从扫描图中可见基底较窄、高而尖锐的蛋白峰.在γ区,蛋白峰的高与宽之比>2：l；在β区和α 2区>l：l.
2．免疫电泳：M蛋白与相应的抗血清形成迁移范围十分局限的浓密沉淀弧.
3．血清Ig定量：血清中某一类Ig出现大量的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）,如IgG>35克／升,IgA>20克／升,IgD>2．o克／升,IgE>2．o克／升,IgM>15克／升.而其他类Ig则显著降低或维持正常.
4．尿本—周氏蛋白检测：如出现阳性,则为尿中含有游离的免疫球蛋白轻链,是诊断轻链病的一项指标.
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1、中华血液学杂志
2、临床血液学杂志